Миастения и миастеноподобные синдромы: синдром Ламберта — Итона

Содержание

Миастенический синдром Ламберт-Итона

Миастения и миастеноподобные синдромы: синдром Ламберта — Итона

Миастенический синдром Ламберт-Итона (LEMS) является редким аутоиммунным расстройством, характеризующимся мышечной слабостью конечностей.

 Это результат реакции организма, в которой антитела образуются против пресинаптических каналов с кальциевым напряжением и, вероятно, других нервных концевых белков, в мышечном соединении. Распространенность составляет 3,4 случая на миллион.

 Около 60%  — люди с основным злокачественным заболеванием , чаще всего это мелко клеточный рак легких; поэтому он рассматривается как паранеопластический синдром (состояние, которое возникает в результате онкологии в других местах тела).

LEMS обычно встречается у людей старше 40 лет, но может возникать в любом возрасте. Диагноз подтверждается электромиографией и анализом крови; они также отличают его от миастении.

Если заболевание связано с раком, терапия часто снимает симптомы LEMS. Другими методами лечения являются стероиды, азатиоприн, которые подавляют иммунную систему, внутривенный иммуноглобулин, который нарушает аутореактивное антитело для рецепторов Fc и пиридостигмин и 3,4-диаминопиридин , которые усиливают нервно-мышечную передачу. Иногда для удаления антител требуется плазменный обмен.

Признаки и симптомы

Слабость от LEMS обычно включает в себя мышцы проксимальных рук и ног. В отличие от миастении, патология поражает ноги больше, чем руки. Это приводит к трудностям при подъеме по лестнице и с сидячего положения. Симптом снимается временно после физических нагрузок.

 Высокие температуры могут ухудшить состояние. Иногда встречается слабость бульбарных мышц (мышц рта и горла). У некоторых может быть двоение в глазах, опускание век и затруднение глотания. На поздних стадиях заболевания может возникнуть слабость дыхательных мышц.

 Некоторые испытывают проблемы с координацией (атаксией).

У трех четвертей людей с миастеническим синдромом Ламберт-Итона также нарушается вегетативная нервная система . Проявляется в форме сухости во рту, запора, помутнения зрения, усилении потоотделения и ортостатической гипотензии. Некоторые сообщают о металлическом вкусе во рту.

При неврологическом исследовании слабость, продемонстрированная при нормальном тестировании мощности, часто менее выражена, чем можно было бы ожидать на основании симптомов.

 Сила прибывает при повторных испытаниях, например, улучшении мощности при ручном захвате (явление, известное как знак Ламберта). В покое рефлексы обычно уменьшаются. Это характерная особенность LEMS.

 Световая реакция зрачков может быть медленной.

При синдроме Ламберт-Итона, связанным с раком легких, у большинства из них нет симптомов онкологии, таких как кашель и непреднамеренная потеря веса. 

Причины

LEMS часто ассоциируются (50-70%) с мелкоклеточным раком, делает LEMS паранеопластического синдром.  Из людей с этим диагнозом, 1-3% имеют LEMS. В большинстве случаев патология является первым симптомом злокачественного образования, но иногда протекает бессимптомно .

Синдром Ламберт-Итона также может быть связан с аутоиммунными заболеваниями, такими как гипотиреоз (нижняя щитовидная железа ) или сахарный диабет типа 1 . Myasthenia gravis тоже может произойти в присутствии опухолей (тимома, образование тимуса в грудной клетке).

Механизм

При нормальной мышечной функции нервный импульс переносится из аксона (длинная проекция клетки) из спинного мозга.

Он приводит к открытию клапанов с накачкой с напряжением (VGCC), притоку ионов кальция в нервный конец и зависимого запуска синтеза синаптических пузырьков с плазматической мембраной.

 Везикулы содержат ацетилхолин, который высвобождается в щель и стимулирует ацетилхолиновые рецепторы на мышцах, которая сжимается.

В LEMS антитела против VGCC, в частности VGCC P / Q-типа , уменьшают кальций, который входит в нервное окончание, следовательно, недостаточное количество ацетилхолина может выделяться из нервно-мышечного соединения. Помимо скелетных мышц , автономная ЦНС также нуждается в нейротрансмиссии ацетилхолина; это объясняет появление вегетативных симптомов в LEMS.

 В мозжечке также обнаружены P / Q-кальциевые каналы с напряжением , объясняющие, почему некоторые испытывают проблемы с координацией. Антитела связываются, в частности, с частью рецептора, известной как «связывающий пептид S5-S6 домена III» и могут связывать другие VGCC.

 Некоторые из них имеют клетки, соединяющие синаптотагмин, датчик белка для слияния везикул, регулируемого кальцием. 

Помимо снижения притока кальция происходит нарушение участков высвобождения везикул активной зоны, что также может быть зависимым от антитела, поскольку люди с LEMS имеют клетки к компонентам активных зон (включая зависимые от напряжения кальциевые каналы). Вместе эти аномалии приводят к уменьшению сократимости мышц.

 Повторные стимулы в течение примерно 10 секунд в конечном итоге приводят к достаточной доставке кальция и увеличению мышечного сокращения до нормального уровня, что можно продемонстрировать с помощью исследования электродиагностической медицины, которое называется игольчатой ​​электромиографией, путем увеличения амплитуды повторяющихся потенциальных мышечных потенциалов .

Антитела, обнаруженные в LEMS при раке легких, также связываются с кальциевыми каналами в злокачественных клетках, и предполагается, что они первоначально развиваются как реакция на эти клетки.

Диагностика

Диагноз обычно делается на электромиографии (ЭМГ), что является одним из стандартных тестов при исследовании необъяснимой мышечной слабости.

 Это включает в себя введение маленьких игл в нервы, снабжающие несколько мышц, небольшие электрические импульсы и измерение отклика рассматриваемого объекта.

 В LEMS могут быть представлены два исследования ЭМГ: комплексные двигательные потенциалы (CMAP) и одноволоконное.

CMAP показывают малые амплитуды, но нормальные латентности и скорости проводимости. При повторяющихся импульсах (2 в секунду или 2 Гц), амплитуды CMAP становятся меньше, поскольку ацетилхолин в концевой пластине двигателя истощается. В LEMS это уменьшение больше, чем обычно наблюдается. В конце концов, сохраняется ацетилхолин, и амплитуды снова увеличиваются.

 В LEMS этого недостаточно для передачи импульса от нерва к мышцам. Аналогичная картина наблюдается в миастении. В LEMS, в ответ на осуществление мышц, амплитуда CMAP значительно возрастает (более 200%, часто намного больше). Это также происходит при введении быстрого всплеска электрических раздражителей (20 импульсов в сек. в течение 10 с.

 При одномоментном исследовании признаки могут включать повышенный джиттер и блокирование.

Анализы крови проводятся для исключения причин мышечной болезни (повышенная креатинкиназа может указывать на миозит, а аномальные тесты функции щитовидной железы  на тиреотоксическую миопатию).

 Антитела против кальциевых каналов с напряжением в клетках идентифицируются у 85% людей с подтвержденной EMG LEMS.

 Как только миастенический синдром Ламберт-Итона диагностируется, такие исследования, как компьютерная томография сундука, обычно выполняются для выявления возможных опухолей легких. Около 50-60% из них обнаруживаются сразу же после диагностики LEMS.

 Оставшаяся часть диагностируется позже, но в течение 2-4 лет. В результате сканирование обычно повторяется каждые шесть месяцев первые 2 года после постановки диагноза. Если КТ легких адекватна, может быть проведена томографическая томография с позитронной эмиссией тела для поиска оккультной опухоли, особенно легких.

Лечение

Молекулярная структура 3,4-диаминопиридина, широко применяемая медикаментозная терапия для LEMS

Если LEMS вызвана основным раком, лечение онкологии обычно приводит к разрешению симптомов, состоит из лучевой, химиотерапии, у пациентов с ограниченными заболеваниями.

Иммуносупрессия

Некоторые данные подтверждают использование внутривенного иммуноглобулина (IVIG). Иммунное подавление имеет тенденцию быть менее эффективным, чем при других  заболеваниях.

 Преднизолон (глюкокортикоид или стероид) подавляет иммунный ответ, а азатиоприн, уменьшающий стероиды, заменяет его после достижения терапевтического эффекта.

 Плазмаферез, удаление белков плазмы, таких как антитела, может обеспечить улучшение острой тяжелой слабости.

Другое

Три оставшихся метода лечения также направлены на снятие симптомов ЛСМ, а именно: пиридостигмин , 3,4-диаминопиридин (амифемпридин) и гуанидин . Они работают над активностью нервно-мышечной передачи.

Может быть использовано 3,4-диаминопиридиновое основание или водорастворимый 3,4-диаминопиридинфосфат. Оба состава задерживают реполяризацию нервных окончаний после разряда, тем самым позволяя накапливать больше кальция. 

Пиридостигмин уменьшает деградацию ацетилхолина и тем самым улучшает мышечное сокращение. Более старый агент, гуанидин, вызывает много побочных эффектов и не рекомендуется. 4-Аминопиридин (dalfampridine), имеет больше негативных последствий применения, чем 3,4-DAP, и также не рекомендуется.

История

Андерсон и его коллеги из больницы Святого Томаса в Лондоне впервые упоминали случай с возможными клиническими результатами LEMS в 1953 году , но Ламберт, Итон и Рук в клинике Майо были первыми врачами, которые в значительной степени описывали клинические и электрофизиологические данные болезни в 1956 г. В 1972 году кластеризация LEMS с другими патологиями привела к гипотезе, что она была вызвана аутоиммунностью. Исследования в 1980-х г. подтвердили характер, а в 1990-х годах продемонстрировали связь с антителами против P / Q-типа, связанных с кальциевыми каналами. 

Источник: http://umozg.ru/zabolevanie/miastenicheskij-sindrom-lambert-itona.html

Миастенический синдром: особенности каждого из видов

Миастения и миастеноподобные синдромы: синдром Ламберта — Итона

Миастенические синдромы встречается относительно редко в популяции. Диагностика и назначение эффективной терапии на ранних этапах развития заболеваний представляют некоторые сложности.

Это связано с рядом причин: трудности в дифференциальной диагностике между миастенией и синдромами, низкая встречаемость.

Диагноз  устанавливают окончательно, когда пациент уже испытывает значительные трудности в социальной адаптации и трудовой деятельности или в период новорожденности, что обуславливает неблагоприятный прогноз.

Сложности возникают и с получением хорошего ответа от медикаментозной терапии, потому что лекарственные препараты в большинстве случаев неэффективны. Миастенические синдромы — это заболевания, которые проявляются слабостью и быстрой утомляемостью скелетных мышц вследствие нарушения нервно-мышечной передачи.

Механизм развития

Посредством синапса осуществляется проведение импульса от нейрона к нейрону или к мышечной клетке. При миастенических синдромах имеются нарушения в пре- и постсинаптической мембранах синапса. Следовательно, проведение импульса затруднено

Проведение сигнала от нерва к мышце осуществляется с помощью синапсов.

Синапс – это структурно-функциональное образование  между окончанием аксона двигательного нейрона (нервная клетка) и мышечным волокном. Аксон на конце образует утолщение (бляшку), которая покрыта пресинаптической мембраной. В утолщении аксона синтезируется и накапливается медиатор ацетилхолин.

Клетки миоциты, образующие мышечное волокно, покрыты постсинаптической мембраной. На постсинаптической мембране находятся рецепторы к ацетилхолину. Между этими мембранами располагается синаптическая щель, где работает фермент ацетилхолинэстераза, которая расщепляет ацетилхолин.

Передача сигнала осуществляется с помощью ацетилхолина, который высвобождается из утолщения аксона и связывается с рецепторами на постсинаптической мембране. Избыток ацетилхолина расщепляется в синаптической щели под действием ацетилхолинэстеразы.

Если у больных с миастенией антителами блокируются  постсинаптические рецепторы, то при миастенических синдромах имеются дефекты пресинаптической и постсинаптической мембран.

Пресинаптические дефекты:

  • Нарушение синтеза и выделения ацетилхолина.
  • Уменьшение синаптических везикул, содержащих ацетилхолин.

Постсинаптические дефекты:

  • Дефицит фермента ацетилхолинэстеразы.
  • Врожденная недостаточность синаптических щелей.
  • Недостаточность ацетилхолиновых рецепторов.
  • Аномальное строение рецепторов без снижения их числа.

Синдромы

Данный синдром встречается крайне редко в популяции. Выделяют два предрасполагающих фактора в развитии заболевания:

  • Особенный иммунный статус человека, так называемый HLA-статус, при котором образуются антитела к пресинаптической мембране.
  • Паранеопластический синдром, развивающийся при плоскоклеточном раке легких, раке молочной железы, аденокарциноме предстательной железы и других злокачественных процессах. У онкологических больных образуются антитела, которые  начинают атаковать пресинаптическую мембрану. Реже синдром развивается на фоне аутоиммунных заболеваний организма.

Вовлекаются в патологический процесс скелетные мышцы конечностей, особенно ног. Глазодвигательные и бульбарные мышцы остаются интактными. Больных беспокоит быстрая утомляемость, слабость в руках, ногах, нарушение походки (утиная походка). При длительной физической нагрузке симптоматика усиливается.

Характерно для данного синдрома присоединение вегетативных проявлений (снижение слюноотделения и потоотделения, чувство «ползания мурашек» в ногах, импотенция).

Диагноз ставится на основе данных неврологического осмотра, данных ЭНМГ (электронейромиография), КТ, МРТ, осмотра онколога (поиск ракового процесса).

В лечении используют антихолинэстеразные препараты (пиридостигмин, неостигмин), кортикостероиды, цитостатики (азатиоприн), плазмаферез.

Проявляется сразу после рождения. Возникают трудности при кормлении ребенка. Часто такие дети находятся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), потому что доминирует поражение бульбарных мышц и дыхательные расстройства.

Поражение бульбарных мышц проявляется нарушением глотания (дисфагия), гнусавым оттенком голоса или плача. Постепенно присоединяется поражение глазных мышц, которое проявляется опущением верхних век (птоз). Генерализованная слабость мышц также характерна для данного синдрома.

Она проявляется малой двигательной активностью ребенка, быстрым уставанием. По мере роста ребенка симптомы исчезают. Однако, в течение жизни у человека могут повторяться приступы остановки дыхания (апноэ).

  В лечении данного заболевания применяются ингибиторы холинэстеразы (калимин) на протяжении всего детства. Удаление вилочковой железы и применение иммуносупрессоров не эффективно.

Диагноз ставится на основе клинических и лабораторно-инструментальных данных  в первые дни жизни ребенка.

Некоторые авторы рекомендуют отнести врожденную миастению к миастеническим синдромам, потому что при данном заболевании неэффективны иммуносупрессоры.

Это единственный синдром, при котором поражаются в первую очередь глазодвигательные мышцы (офтальмоплегия). Мальчики болеют в 2 раза чаще, чем девочки. Наследуется данное заболевание по аутосомно-рецессивному типу. В первые недели жизни ребенка родители обращают внимание на  опущение век и нарушение движения глазных яблок вплоть до отсутствия движений (неподвижность глаз).

В большинстве случаев лечение не помогает в устранении офтальмоплегии.

В основе болезни лежит нарушение работы ионных каналов в ацетилхолиновых рецепторах.

Дебют заболевания приходится на грудной возраст детей. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Первые симптомы связаны с нарушением функции шейных и лопаточных мышц, постепенно вовлекаются глазодвигательные мышцы, скелетная мускулатура верхних конечностей.

Ребенка беспокоит слабость в руках, трудности в удержании рук выше горизонтального уровня. Развитие заболевания медленное, лечение не разработано.

Заболевание развивается вследствие недоразвития синапсов. Очень редкий синдром, который проявляется выраженной мышечной слабостью. При данной патологии имеются аномалии развития скелета, асимметрия тела и лица, недоразвитие у девочек молочных желез. Лечения нет.

Данный синдром описывался в большинстве случаев у пациентов, принимавших D-пеницилламин для лечения ревматоидного артрита.

В рандомизированных исследованиях была доказана его роль в запуске аутоиммунных процессов в организме и синтезе антител к ацетилхолиновым рецепторам, которые по строению очень схожи с антителами при миастении.

Миастеноподобный синдром при приеме данного препарата проявляется слабостью бульбарных мышц (поперхивания при глотании, гнусавый оттенок голоса, нарушение артикуляции речи) и слабостью мышц конечностей.

При отмене препарата регресс симптомов наступает в течение нескольких месяцев.

Некоторые антибиотики у ряда лиц могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи. К таким препаратам относят аминогликозиды (неомицин, гентамицин, канамицин), стрептомицин, колистин, полимиксин.

Чаще всего данное воздействие на синапсы начинается при применении токсических доз антибактериальных средств. Чаще в клинике происходит усиление уже имеющихся симптомов миастении или миастенического синдрома.

Больных беспокоит слабость в руках, ногах, иногда нарушение глотания, может появиться птоз.

Что такое миастенический синдром Ламберта-Итона и как его лечить

Миастения и миастеноподобные синдромы: синдром Ламберта — Итона

Симптомы и причины возникновения миастенического синдрома целиком зависят от природы заболевания.

Миастения Ламберта-Итона является аутоиммунной патологией. Способствовать агрессии иммунной системы могут инфекции, онкологические образования и генетические нарушения.

Что такое миастенический синдром Ламберта-Итона

Миастенический синдром Ламберта-Итона — это нарушение передачи нервно-мышечных импульсов, которое связано с отсутствием пресинаптического высвобождения ацетилхолина.

Сигналы нервной системы передаются клеткам с помощью медиаторов – специальных веществ, создающих реакции для сокращения мышц. При отсутствии посредника импульс блокируется, развивается слабость.

Эта редкая патология впервые описана неврологами из США Маккендре Итоном и Эдвардом Ламбертом.

Миастенический синдром это такое состояние, которое отличается от миастении, что связана с генетическими изменениями, вызывающими слабость или быструю утомляемость мышц. Миастенический синдром Ламберта-Итона – это результат аутоиммунной атаки, направленной против определенного типа напряженно-закрытых кальциевых каналов на предсинаптической терминальной пластинке.

Она является местом, откуда мышце передается сигнал для возбуждения. Каналы в больших количествах располагаются на опухолевых клетках мелкоклеточного рака легкого. Сначала иммунная система вырабатывает их против опухоли, но затем атакует и здоровые клетки организма. Доводы проверены опытами на животных.

Синдром развивается очень редко – примерно один случай на 250-300 тыс. человек. При этом выделяют две особенности:

  • мужчины болеют в два раза чаще;
  • патология развивается в молодом возрасте, но иногда обнаруживается в детстве.

Причины возникновения

Примерно в 50-60% случаев миастенический синдром связан с основным заболеванием — мелкоклеточным раком легких.

Организм ошибочно атакует нервные окончания, потому что раковые клетки обладают схожими белками. Однако почти в 40-50% случаев причины патологии неясны.

Отсюда различают две формы болезни:

  1. Одна связана с курением, которое способствует онкологическому заболеванию легких. Обычно наступает в возрасте после 55 лет и провоцируется случайным нападением иммунитета на клетки. Успешное лечение рака позволяет спасти человека от миастении.
  2. Вторая форма рубцов не связана с раком, но имеет генетический компонент, связанный с аутоиммунной болезнью. Заболевание диагностируют у людей до 35 лет.

Обе формы вызваны аутоиммунным поражением кальциевых каналов, что приводит к их утрате и мышечной слабости.

При мелкоклеточном раке миастенический синдром появляется в 50% случаев на протяжении четырех лет.

Группа риска

Курение и пожилой возраст – основные факторы риска. Однако только половина пациентов имеет долгий стаж курения.

Важно. Если у мужчины, который курит давно, после 50 лет выявлен рак легкого, то с высокой вероятностью наступит миастения.

Генетический компонент, связанный с аутоиммунной реакцией, до сих пор не изучен. Почти 90% пациентов с миастенией имеют антитела к каналам кальция, расположенным на пресинаптической мембране моторного нейрона. Именно эти отростки управляют сокращением мышечного волокна.

Серо-отрицательные пациенты, не имеющие антител в крови, скорее всего, имеют аутоиммунную реакцию к другим белкам. Присутствие антител к кальциевым каналам не гарантирует появления признаков миастении. Возможно, из-за их низкого уровня.

Симптомы и диагностика

Симптомы при миастеническом синдроме Ламберта-Итона начинаются постепенно – большинство пациентов остаются без верного диагноза годами.

Слабость является основным проявлением, и поражает она проксимальные мышцы нижних конечностей. Нарушается походка. Мышцы становятся болезненными на ощупь и при нагрузке.

Со временем поражаются мышцы ротоглотки и глаз, однако дыхательные мышцы не страдают. Из вегетативных симптомов отмечают:

  • сухость во рту;
  • импотенция у мужчин;
  • постуральная гипотензия.

Первыми признаками является слабость запястий и ступней, что приводит к шаркающей походке. В 20% случаев развивается птоз век и слабая диплопия. Иногда наблюдаются трудности при жевании, глотании и разговоре.

Узнайте почему шугаринг хорошо подходит для ног.

А тут информация о том, можно ли ездить на велосипеде при артрозе коленного сустава.

Полезная информация «Что такое лазерная эпиляция Soprano.»

Поначалу упражнения помогают поддержать силу, но по мере привыкания к ним эффект минимизируется.

Глубокие сухожильные рефлексы уменьшаются или отсутствуют. Чувствительность остается нормальной, если не развивается сопутствующая периферическая невропатия на фоне рака.

Первоначальная презентация напоминает миастению Гравис, но в дальнейшем течение заболеваний отличается. Невропатолог проводит дифференциальную диагностику со следующими патологиями:

  • острая или хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулопатия;
  • дерматомиозит/полимиозит;
  • спинальная мышечная атрофия.

При диагностике опираются на выявление антител, а также обнаружение злокачественной опухоли.

Электрофизиологическое исследование с использованием 50 Гц стимуляции нерва чувствительно на 97% для диагностики миастении Ламберта-Итона и в 99% при исключении миастении Гравис. Доступен тест на антитела к кальциевым каналам.

КТ или МРТ грудной клетки помогает исключить злокачественные заболевания. Скрининг повторяют на протяжении двух лет. Проводится обширная диагностика на любые раковые опухоли.

Медикаментозное

Основой лечения миастенического синдрома Ламберта-Итона является Амифампридин, который повышает мышечную силу. Среди иммуносупрессантов, назначаемых в тяжелых случаях, используют Преднизолон, Циклоспорин или Метотрексат. Вводятся иммуноглобулины внутривенно.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы блокируют расщепление ацетилхолина в синаптической щели, усиливая передачу импульсов. Препараты относительно компенсируют нехватку медиатора, но не обеспечивают значительного улучшения.

Гуанидин проявляет лучшую эффективность, но подавляет функцию костного мозга и токсичен для почек. Препарат усиливает выделение ацетилхолина после нервного импульса и его действие на мускариновые и никотиновые рецепторы. Ведутся исследования для разработки специфической иммунотерапии.

Микофенолат и Циклоспорин используются по аналогии с миастенией Гравис, которая встречается в 100 раз чаще и более изучена. Моноклональные антитела Ритуксимаб, специально предназначенное для B-лимфоцитов, помогают при выработке различных аутоантител.

Исследования зафиксировали положительный результат терапии. Внутривенное введение иммуноглобулина используется при нескольких паранеопластических расстройствах, хорошо помогает при острых обострениях миастении. Плазмоферез помогает отфильтровать кровь, извлекая из нее аутоиммунные антитела.

Советы по укреплению коленных суставов.

По ссылке статья «Из чего делают воск в брикетах и как им пользоваться.»

Физически нагрузки

Физические нагрузки должны быть легкими и умеренными, следует избегать набора веса, корректировать питание.

Другие заболевания, такие как респираторные инфекции, следует срочно лечить, проходить вакцинацию против гриппа.

Во время беременности проводят лечение внутривенным иммуноглобулином из-за риска развития артрогрипоза плода – патологии скелетно-мышечной системы, которая наблюдается при миастении. Транзиторный неонатальный путь передачи антител также описан в медицинской литературе.

Народные средства

Лечение миастенического синдрома народными средствами не проводится, поскольку является безрезультатным. Уделяется внимание питанию, которое должно быть обогащено витаминами, жирными кислотами Омега-3.

Прогнозы на жизнь

Индукция аутоиммунных заболеваний обычно наблюдается в начале развития опухоли. У большинства пациентов симптомы возникают до установления диагноза миастенического синдрома и до того, как возникли подозрения на злокачественный процесс.

Некоторые препараты способны ухудшить состояние пациента: аминогликозиды, магний, контрасты с йодом, блокаторы кальциевых каналов.

Прогноз при заболевании зависит от присутствия злокачественного процесса и интенсивности аутоиммунных проявлений.

Максимально тяжелое состояние развивается через несколько месяцев после первых симптомов.

Обострения могут возникать вторично при развитии интеркуррентных заболеваниям и после использования препаратов, влияющим на нервно-мышечную передач. Например, после анестезии.

Большинство пациентов заявляют о том, что терапия может частично снимает симптомы, но они прогрессируют с течением времени.

Заключение

Миастенический синдром Ламберта-Итона отличается диагностируемой причиной мышечной слабости – поражением кальциевых каналов.

Состояние является прогрессирующим, требует компенсации выработки ацетилхолина и иммунносупрессивной терапии. Почти в половине случаев синдром сопровождает онкологические заболевания.

Источник: https://VashyNogi.com/bolezni/kosti/lecehenie-oda/miastenicheskij-sindrom-lamberta-itona.html

Синдром Ламберта-Итона

Миастения и миастеноподобные синдромы: синдром Ламберта — Итона

Синдром Ламберта-Итона — аутоиммунное заболевание, обусловленное поражением пресинаптической мембраны двигательных нервных окончаний и ассоциированное со злокачественными неоплазиями и аутоиммунной патологией.

Главным проявлением синдрома является чрезмерная утомляемость и понижение силы мышц, выраженное преимущественно в верхних отделах ног. Диагноз базируется на неврологическом обследовании и данных электронейромиографии.

Лечение состоит в удалении опухоли (при ее обнаружении), проведении иммунносупрессивной терапии и сеансов плазмафереза, назначении фармпрепаратов, облегчающих прохождение нервных импульсов по нервно-мышечному синапсу.

Синдром Ламберта-Итона был детально изучен американскими исследователями Ламбертом и Итоном, в честь которых он получил эпонимическое название. Заболевание представляет собой миастенический синдром, ассоциированный с неопластическими и аутоиммунными процессами в организме.

Возраст заболевших варьирует в пределах 20-70 лет, но наиболее часто поражаются лица старше 40-летнего возраста. Вначале синдром Ламберта-Итона диагностировался преимущественно у мужчин, и гендерное соотношение составляло 5 случаев заболевания у мужчин к 1 случаю у женщин.

Однако современные наблюдения специалистов в области неврологии показали уменьшение этой разницы.

По различным данным, синдром Ламберта-Итона выступает как паранеопластический синдром у 50-75% заболевших; наиболее часто у мужчин (примерно в 70%) и достаточно редко у женщин (до 20%).

80% всех неоплазий, диагностируемых при данном синдроме, составляет мелкоклеточный рак легкого. Причем симптоматика миастенического синдрома может на несколько лет опережать выявление опухолевого процесса.

В ряде случаев заболевание Ламберта-Итона сочетается с другими синдромами паранеопластического характера, например, с паранеопластической полиневропатией.

Причины синдрома Ламберта-Итона

Синдром развивается на фоне злокачественных неоплазий (рак бронха, рак желудка, рак яичников, ретикулосаркома, колоректальный рак, рак простаты и др.) и аутоиммунных процессов (ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, СКВ, аутоиммунный тиреоидит и пр.).

Патогенетическим субстратом заболевания являются аутоиммунные механизмы. У 90% пациентов были выявлены антитела к кальциевым каналам, входящим в структуру, как опухолевых клеток, так и окончаний двигательных нервных волокон.

Предположительно мишенью аутоиммунной атаки является пресинаптическая мембрана нервно-мышечного синапса. Ее поражение приводит к уменьшению высвобождения ацетилхолина — медиатора нервно-мышечной передачи.

Результатом является нарушение прохождения возбуждения от нервного волокна к мышечной ткани, что клинически проявляется утомляемостью и слабостью мышц.

Основу клинической картины составляет повышенная утомляемость и слабость скелетных мышц, преобладающая в мышцах верхней части ног (мышцы бедра и тазового пояса). Пациенты предъявляют жалобы на слабость в ногах и шаткость, особенно заметные при подъеме по лестнице и продолжительной ходьбе.

Могут отмечаться дискомфортные ощущения в области шеи и спины, миалгии, парестезии в дистальных отделах конечностей, вегетативные расстройства (сухость во рту, уменьшение слезопродукции, дистальный гипергидроз, ортостатическая артериальная гипотония). Типична паретичная «утиная» походка.

Наблюдается снижение сухожильных рефлексов.

Отличительной особенностью синдрома является некоторое нарастание мышечной силы в ходе двигательной активности, в отличие от миастении, при которой движения приводят к усугублению мышечной слабости. У отдельных пациентов может возникать опущение верхнего века. Характерные для миастении глазодвигательные расстройства, диплопия и нарушения глотания наблюдаются редко.

Диагностика синдрома Ламберта-Итона

Диагноз устанавливается неврологом на основании жалоб, неврологического обследования и результатов электронейромиографии. В неврологическом статусе выявляется тетрапарез с акцентом в проксимальных отделах ног, гипорефлексия, легкая дисметрия при выполнении координаторных проб, незначительное снижение глоточного и небного рефлексов.

Электронейромиография определяет снижение амплитуды потенциалов действия покоя и временное нарастание амплитуды М-ответа при произвольных мышечных сокращениях или на фоне ритмичной электростимуляции нерва частотой свыше 10 Гц (т. н. «феномен врабатывания»).

При стимуляции частотой 2-3 Гц наблюдается снижение высоты М-ответа, типичное для миастении. Электрофизиологическое исследование позволяет дифференцировать синдром Ламберта-Итона от миастении, миопатии, БАС, полимиозита и другой нервно-мышечной патологии.

Поскольку высока вероятность, что заболевание развилось как паранеопластический синдром, рекомендовано широкое обследование пациента на предмет выявления неоплазии.

Проводится анализ крови на онкомаркеры, КТ органов грудной клетки и средостения, МСКТ органов брюшной полости, МРТ головного мозга, КТ или МРТ позвоночника, УЗИ щитовидной железы и т. д.

При отсутствии результатов (невыявлении неоплазии) показаны повторные обследования с интервалом в 6 мес. С целью подтверждения аутоиммунного характера патологии назначаются иммунологические исследования.

При паранеопластическом генезе синдрома лечение базируется на ликвидации опухолевого процесса. Если лечение опухоли проходит успешно, то обычно наблюдается регресс симптоматики.

При аутоиммунном генезе заболевания проводится симптоматическая терапия фармпрепаратами, угнетающе воздействующими на иммунную систему. В основном используются глюкокортикостероиды.

Хороший эффект оказывает плазмаферез, позволяющий отфильтровать из крови циркулирующие в ней аутоантитела.

С целью облегчения нервно-мышечного проведения в схему лечения включают ингибиторы ацетилхолинэстеразы — фармпрепараты, облегчающие нервно-мышечную передачу за счет накопления в синапсе ацетилхолина. К таким препаратам относятся пиридостигмин, ипидакрин.

В ряде случаев отмечалось улучшение при применении гуанидина, облегчающего высвобождение ацетилхолина нервными окончаниями. Однако гуанидин не нашел широкого использования вследствие высокой токсичности с побочным воздействием на почки и костный мозг.

Менее токсичным фармпрепаратом с аналогичным эффектом является 3,4-диаминопиридин. Его прием может сопровождаться возникновением парестезий, диареи, тахикардии, повышенной бронхиальной секреции.

Хотя эффективность 3,4-диаминопиридина доказана клинически, в настоящее время он используется лишь в специализированных медицинских центрах.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/Lambert-Eaton

Миастенический синдром Ламберта-Итона и другие формы миастении

Миастения и миастеноподобные синдромы: синдром Ламберта — Итона

Миастенический синдром Ламберта-Итона – это заболевание, для которого характерна слабость и утомляемость мышц. Труднее всего приходится мышцам туловища и находящимся в проксимальной части нижних конечностей.

Мышечная слабость иногда сопровождается болезненностью (миалгией). Мышцы верхних конечностей и глаз при синдроме Ламберта-Итона страдают намного реже, чем при миастении.

Пациенты с этим синдромом, когда им требуется подняться из лежачего или сидячего положения, испытывают серьезные трудности. Временно улучшить деятельность мышц помогает их максимальное кратковременное напряжение.

Очень редко при этом заболевании наблюдается выраженная слабость дыхательной мускулатуры, но иногда она является основным признаком патологии, который помогает спасти пациенту жизнь.

Расстройство вегетативной нервной системы отмечается у большинства людей, страдающих синдромом Ламберта-Итона. Дисфункцию можно заподозрить по следующим симптомам:

  • уменьшение количества пота и слюны;
  • ортостатическая гипотензия;
  • зрачки перестают реагировать на свет;
  • у мужчин развивается импотенция.

У многих больных ослабляются или полностью отсутствуют глубокие рефлексы сухожилий. Но после кратковременного напряжения мышц эти рефлексы могут ненадолго вернуться.

Причины развития заболевания

Сегодня еще нет исчерпывающего ответа на вопрос каковы причины развития миастенического синдрома? Многие ученые сходятся во мнении, что большую роль здесь играет фактор наследственности. Собирая данные анамнеза, чаще всего доктор выясняет, что у больного есть или были близкие родственники, страдающие этой патологией.

Нередко течение синдрома сопровождается:

В такой ситуации миастения является не самостоятельным заболеванием, а синдромом. Различные неблагоприятные факторы (плохой иммунитет, частые стрессы, инфекционные болезни) провоцируют здоровый организм на выработку антител к собственным клеткам, под действием которых происходит разрушение постсинаптической мембраны.

В результате этого происходит ослабление передачи импульсов, постепенно они угасают совсем.

Клиническая картина

При миастеническом синдроме Ламберта-Итона у больного наблюдаются следующие симптомы:

  • быстрая беспричинная утомляемость мышц разных групп;
  • ближе к вечеру пациент замечает двоение в глазах;
  • острота зрения снижается;
  • происходит опущение верхнего века;
  • голос становится гнусавым, а дикция теряет четкость;
  • при глотании ощущается болезненность;
  • запоры и диареи;
  • дисфункция дыхания;
  • тахикардия.

Также развивается холинергический криз – состояние опасное для жизни и требующее немедленной госпитализации больного:

  • резкое сокращение частоты сердечного ритма;
  • сужение зрачков;
  • активизация перистальтики кишечника;
  • повышенное непроизвольное слюноотделение;
  • высокая секреция бронхиальной слизи.

Методы диагностики

Диагностика синдрома Ламберта-Итона основывается на целом комплексе мероприятий.

Проводится разбор субъективных жалоб больного и составление анамнеза. Здесь учитываются следующие факторы:

  • когда появились первые признаки;
  • присутствуют ли проблемы со зрением (двоение в глазах, опущение века);
  • наличие ревматического артрита;
  • наследственные данные.

Далее врач осматривает пациента и предлагает ему пройти диагностические тесты: прозериновый, тест с повторяющимися движениями.

Лабораторные и аппаратные исследования:

  • определение концентрации специфических антител;
  • МРТ и КТ переднего средостения, при помощи этих методик можно выявить опухоль вилочковой железы;
  • электронейромиография – инструментальная оценка скорости прохождения нервного импульса и степени возбудимости мышц. Если у пациента миастенический синдром, первое остается в норме, а второй показатель отклоняется.

Лечение синдрома Ламберта-Итона

Синдром Ламберта-Итона лечат антихолинэстеразными препаратами, как правило, врач назначает пациенту Прозерин, Оксазил, Галантамин или Калимин.

При лечении нужно четко соблюдать дозировки лекарств, поскольку передозировка этими медикаментами грозит холинергической интоксикацией в результате чего возникают:

  • подергивания, судороги;
  • брадикардия;
  • течение слюны;
  • сужение зрачков;
  • кишечные колики и спазмы.

Терапия этими лекарствами проводится годами. Время от времени она требует корректировки дозы или смены препарата. Для усиления воздействия лекарств больному попутно назначают соли калия. В тяжелых случаях применяют цитостатики и гормонотерапию.

Хорошего эффекта можно добиться пульс-терапией. Эта методика заключается во введении в организм больших доз гормонов на короткий срок. Постепенно дозу снижают. При диагностике рака вилочковой железы больному назначают операцию.

Если миастенический криз имеет тяжелые симптомы, пациента помещают в отделение реанимации, где ему делают искусственную вентиляцию легких, вводят Иммуноглобулин, фильтруют кровь методом плазмофереза.

Другие формы миастении

Различают следующие форма миастении.

Птоз

У больного двоится в глазах, движение глазных яблок ограничено, веки до конца не смыкаются. Эти симптомы обусловлены поражением мышц, ответственных за движение глаза и поднятие век.

На основании этих симптомов диагностика миастении возможна на ранних этапах развития. Глаза чаще всего поражается ассиметрично, то есть по одному, а веки могут быть поражены одновременно (левое и правое).

Дефект зрения, как правило, исчезает после продолжительного отдыха и появляется снова при нагрузках на глаза.

Миастения Гравис

Генерализованная миастения характеризуется поражением всей мышечной системы. Первые признаки заболевания:

  • незначительная вялость и слабость в мышцах, исчезающая после отдыха;
  • руки и ноги становятся тяжелыми и перестают подчиняться;
  • возможны признаки глазной миастении;
  • изменение сердечного ритма;
  • повышенное слюноотделение.

Опасность данной патологии заключается в том, что болезнь может затронуть дыхательную мускулатуру, в результате чего человек погибает от удушья. Миастению Гравис очень важно вовремя диагностировать, только в этом случае возможно предотвратить дальнейшее ее развитие.

Выявить болезнь можно анализируя анамнез больного и путем комплексного обследования. Для генерализованной миастении типичны периоды кризисов и ремиссии.

Если у пациента наступает криз (он определяется по описанным выше симптомам), необходимо немедленно вызвать бригаду скорой помощи.

До приезда медиков больному нужно обеспечить хороший доступ свежего воздуха, полный покой, дать выпить лекарства, снижающие АД.

Профилактические меры

Основной профилактикой миастении является здоровый образ жизни. Как показывает статистика, на развитие заболевания оказывает влияние вес человека, причем это может быть и ожирение, и чрезмерная худоба.

Рацион каждого человека должен быть богат витаминами и микроэлементами, недостаток этих веществ может спровоцировать заболевание.

Если у пациента существует генетическая предрасположенность, он должен правильно планировать физические нагрузки, поскольку перенапряжение мышц может отразиться на них крайне негативно. Однако полностью исключать физические упражнения тоже нельзя. Для хорошего обмена веществ тканям необходима разминка.

Миастения, поскольку она относится к аутоиммунным заболеваниям, может запросто развиться у человека с плохим иммунитетом. Поэтому укрепление иммунной системы – это важное звено в комплексе профилактики. Хороший иммунитет, если и не предотвратит болезнь, то смягчит ее симптоматику и снизит риск рецидивов.

Читайте ещё

Источник: http://NeuroDoc.ru/bolezni/myshechnye/miastenicheskij-sindrom-lamberta-itona.html

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.